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许多研究发现，在蠕虫和其他模型生物(model organisms)中，改变一个基因就可以延长它们的生命。你可能会想，这对虫子成立，是不是对人类也成立呢？我们有理由相信，既然通过改变一个重要的基因可以延长这些动物的生命，那么人类也可以借助遗传变异，或一些等位基因的改变，从中获得一些保护和优势，从而达到延长人类生命的目的。

在一项新的研究中，Gil Atzmon，Marielisa Rincon，Nir Barzilai和他们的同事根据这个推论，希望能从214名德系犹太人中找出长寿的遗传学线索，因为这些老人的年龄都已经接近甚至超过100岁。由于这些百岁老人不容易患上心血管疾病、糖尿病和其他老年性疾病，研究者们推测，这些老人可能携带某些保护性的基因型，从而使得他们有很大的机会达到高龄。如果上述的推测是正确的话，那么与我们普通人相比，这些保护性的基因型应当更多的出现在这些百岁老人身上。事实上，研究者们确实发现了一个特殊的遗传特征，或基因型，这个基因型与人类心血管健康，降低高血压的发生率，增加胰岛素的敏感性和增加寿命有关。

为什么要选择德系犹太人作为研究对象呢？因为遗传学和历史学研究发现，德系犹太人的祖先来自于500年前一个仅有3万人的人群，而一个群体如果其祖先来自一个血缘关系非常亲密的群体，那么这个群体与其他人群相比，遗传学上更加单纯。我们如果利用这样的人群进行研究，可以更加容易的发现基因型改变与机体表现(表型)之间的关联。由于经常会出现一家人都长寿的现象，研究者们将对照人群的年龄与百岁老人的年龄进行配对，以消除长寿人群家族聚集对结果的影响，具体的方法是，首先募集百岁老人的孩子，然后募集相同年龄的其他德系犹太人作为对照。

每个研究对象都要接受体格检查，并且通过血液标本检测基因型和心血管疾病生物标志物的水平，包括胰岛素、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL，“好”胆固醇)，低密度脂蛋白(LDL，“坏”胆固醇)，及两种脂蛋白成分(我们称之为载脂蛋白(APO))的浓度。在既往的研究中，研究者们发现百岁老人的脂蛋白颗粒要比普通人要大，因此在这项研究中，研究者还检测了LDL和HDL颗粒的大小。

为了寻找与长寿有关基因的基因型，研究者们重点放在了36个基因的单核苷酸多态性(SNP)的分析上，这36个基因的产物参与了脂蛋白代谢和其他与心血管疾病发生有关的代谢过程。研究发现了一个基因的多态性位点的频率分布与年龄呈现明确的关系，这个基因是载脂蛋白C3(APOC3)。这个多态性位点发生在APOC3基因的启动子区域，启动子是控制基因转录开始的一段DNA序列，而发生的突变是C(胞嘧啶) 代替原来的A(腺苷酸)。APOC3基因多态性位点CC基因型的频率在百岁老人、百岁老人的子女和对照人群中分别是25%、20%和10%。


长寿的个体在遗传学上有一个共同的特征：他们在一个基因的启动子上有一个SNP位点，这个基因参与脂的代谢。

APOC3蛋白是极低密度脂蛋白(VLDL，是另一种坏的胆固醇)的重要成分，也存在于HDL中。最近的研究已经发现，随着APOC3基因多态性的变化，血液中AP